Antagonistes du récepteur CGRP (Calcitonin-Gene-Related Polypeptide) dans le traitement de la crise migraineuse.
F. Riederer, P.S. Sandor,
L’utilisation des triptans dans le traitement de crise de la migraine est limitée aux patients sans antécédents de troubles cardio-vasculaires. A cause de leurs effets vasoconstricteurs les triptans sont contre-indiqués en cas de cardiopathie ischémique, artériopathie périphérique et après un accident vasculaire cérébral ischémique (AVC). Les triptans sont déconseillés également en cas de facteurs de risques vasculaires comme par ex. l’hypertonie artérielle non-contrôlée.
Les antagonistes du récepteur CGRP sont une nouvelle classe de substances, probablement sous peu disponibles pour le traitement de crise migraineuse. Le CGPR joue probablement un rôle important dans la pathophysiologie de la migraine. On le trouve dans le ganglion trigéminal et il a un effet vasodilatateur au niveau des vaisseaux cérébraux et duraux. On a pu détecter dans le sang de la veine jugulaire des concentrations élevées du CGRP pendant des attaques de migraine et des céphalées en grappe (cluster). Des antagonistes du récepteur GCRP ont été développés pour le traitement de la migraine ; ils n’ont pas d’effet vasoconstricteur et pourraient ainsi être utilisés pour des patients avec des comorbidités vasculaires.
Les antagonistes des récepteurs CGRP ont démontré une efficacité pour des crises de migraine : Dans une étude1 randomisée, double aveugle, contrôlée au placebo, l’application i.v. d’un tel antagoniste avec le nom Olcegepant s’est montrée efficace. L’application orale de l’anti- CGRP Telcagepant dans le cadre d’une étude double aveugle, randomisée et contrôlée, avec des doses de 300-600mg, a montré une efficacité similaire au Rizatriptan à 10mg et plus efficace que le placebo2. Dans une autre étude3 contrôlée le Telcagepant à 300mg était aussi efficace que le Zolmitriptan à 5mg et plus efficace que le Telcagepant à 150mg ou le placebo. Dans cette étude 699 patients ont été traites avec le Telcagepant.
Dans une étude complémentaire prophylactique on a pu constater chez un petit nombre de patients une augmentation des valeurs hépatiques en cas de prise journalière de cette substance, qui a retardé les démarches d’admission pour le Telcagepant et qui pourrait probablement empêcher le succès d’une telle procédure.
En résumé l’admission de Telcagepant et/ou un autre antagoniste de CGRP va mettre à disposition probablement une nouvelle option thérapeutique pour la migraine, également utilisable pour des patients vasculaires. A cause d’un autre mécanisme d’action les anti- CGRP présentent une alternative thérapeutique pour des patients non-répondeurs aux triptans. Nous disposerons ainsi d’un choix thérapeutique élargi.
Bibliographie :
1.Olesen J, Diener HC, Husstedt IW, et al. Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist BIBN 4096 BS for the acute treatment of migraine. N Engl J Med 2004;350:1104-10.
2. Ho TW, Mannix LK, Fan X, et al. Randomized controlled trial of an oral CGRP receptor antagonist, MK-0974, in acute treatment of migraine. Neurology 2008;70:1304-12.
3.Ho TW, Ferrari MD, Dodick DW, et al. Efficacy and tolerability of MK-0974 (telcagepant), a new oral antagonist of calcitonin gene-related peptide receptor, compared with zolmitriptan for acute migraine: a randomised, placebo-controlled, parallel-treatment trial. Lancet 2008;372:2115-23.
